肾脏是人体的主要排泄器官,许多化学物质、药物或者代谢废物都要随血液流经肾脏,所以肾脏特别容易受到药物及化学物质的“攻击”而“受伤”;此外,肾功能减退后,一些药物及代谢废物的排泄障碍,药物及代谢废物容易在体内蓄积而引发其他问题。其中有些药物在民间一直被盛传为伤肾药物,比如降尿酸药。真相果真如此吗?
药物和肾脏的关系大致包括两个方面:
1、肾脏影响药物的排泄:肾功能下降后,会影响一些药物的代谢与排泄,导致药物在体内蓄积和中毒。
2、药物损害肾脏:药物及其代谢产物直接或通过诱发自身免疫而损害肾脏。
三大常见具有肾损害的药物有:
抗菌素:氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等;
非甾体类抗炎药(解热镇痛药):去痛片、安乃近、消炎痛、对乙酰氨基酚、氨基比林、保泰松、布洛芬、扶他林等。特别提醒:感冒药中几乎都含有此类药物;
某些中药:马兜铃、木通、防己、厚朴、细辛等。
二甲双胍虽然经过肾脏排泄,但不会导致肾损害,只是对患者的肾功能(肾小球滤过率)有要求
今天主要说说降尿酸药。
目前临床上常见降尿酸药物有:减少尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他和促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。
1、别嘌醇:
别嘌醇(Allopurinol)本品及其代谢产物,可抑制*嘌呤氧化酶,使次*嘌呤及*嘌呤不能转化为尿酸,即尿酸合成减少,进而降低血中尿酸浓度,减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着,能抑制尿酸合成的药物。本品可抑制肝药酶的活性。
别嘌醇主要通过减少尿酸生成而降尿酸,主要不良反应是过敏,其中皮疹的发生率为3%-10%,严重者可发生剥脱性皮炎。别嘌醇不损害肾脏,但肾功能不全的患者应减量,肾小球滤过率≤60ml/min时剂量为50-mg/d,肾小球滤过率≤30ml/min时应禁用。
2、非布司他
非布司他主要成份为非布佐司他,其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。为*嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
非布司他通过减少尿酸生成而降尿酸,其经过肝脏代谢,对肾脏无损害,而且肾功能下降后也不影响其在体内的代谢,但肾小球滤过率低于20ml/min后要慎用或者减量。
至于不良反应,临床上有大剂量的非布司他(每天超过80mg)引起转氨酶升高和心血管不良反应的报道,多发生在欧美白人。
3、苯溴马隆
苯溴马隆,分子式为C17H12Br2O3,是一种苯并呋喃衍生物,是一种非常有效且耐受性良好的非竞争性*嘌呤氧化酶抑制剂,具有抑制肾小管对尿酸的再吸收作用,因而可以降低血液中的尿酸浓度。
苯溴马隆可通过促进尿酸排泄来降尿酸。虽然苯溴马隆作用于肾小管,但其经过肝脏代谢,代谢产物绝大部分经过胆汁排泄,仅仅6%经过肾脏排泄,并不会损害肾脏,也不会给肾脏增加负担,慢性肾功能衰竭患者也可以使用苯溴马隆,正常人使用更无需担心。
国外有研究发现,35位伴有中度肾功能衰竭的高尿酸血症患者,随访研究7年后发现,长期使用苯溴马隆治疗高尿酸血症对肾小球滤过率(肾功能)无明显影响。
但需要注意的是,苯溴马隆促进尿酸排泄,会导致尿尿酸浓度升高,易引起尿酸性肾结石。所以,肾小球滤过率20ml/min的重度肾功能衰竭、重度肝功能损害患者以及尿酸性肾石症患者要禁用苯溴马隆。
总而言之,降尿酸药对肾脏是安全的。但是,痛风发作时的止痛药非甾体类抗炎药(解热镇痛药)和秋水仙碱却是损害肾脏的。这是因为长期的高尿酸血症会损害肾脏,而平时高尿酸不控制,等痛风发作时大量的使用止痛药也会导致肾损伤。
真正导致肾脏受损的,是让众多本可从降尿酸药获益的患者对用药产生怀疑和延迟用药的错误渲染。
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