为了让大家正确认识胰腺癌及BRCA1/2基因检测的临床价值，让患者获得更加规范的指导及治疗，恒瑞临床协调部邀请上海交通大医院普外科的詹茜主任做客本平台，为大家带来胰腺癌科普及BRCA基因检测的临床价值。
詹茜教授线上精彩分享
胰腺癌的基础知识
胰腺癌作为“癌中之王”，据年中国胰腺癌流行病学调查显示，它的发病率为第10位，但是死亡率是第4位。
20%的胰腺癌患者，在诊断的时候可以获得手术机会；而80%的病人在被诊断的时候已经错过了手术机会，只能通过化疗、放疗等来延续生命。即便是开过刀的胰腺癌患者，胰腺癌的患者平均生存期也只有22个月；如果是没开过刀的患者，从诊断到死亡平均的生存期只有7-9个月，五年生存率只有5%。
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胰腺癌的高危因素
现在认为BRCA1/2、PALB2、CDKN2A等基因的突变与家族性胰腺癌密切相关。
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胰腺癌为何难以诊断
位置隐匿。胰腺的位置非常“隐蔽”，大范围与消化道器官接近，导致很多早期症状被当做其消化道疾病来处理，等到发病的时候往往已经是晚期了；
早期症状不太明显。胰腺癌被称为“沉默”的疾病，通常情况下，症状不会在早期阶段出现，并且症状或感觉不适都不够典型或特异性。
当患者出现了*疸、疼痛来就诊的时候，已经往往就是中晚期了。
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胰腺癌的诊断
病史和体格的检查：虽然早期的症状不明显，但还是可以通过*疸、消化不良、食欲减退、体重下降等症状来判断；
实验室检查：胰腺癌特定的肿瘤指标CA19-9（37U/ml作为阳性指标）；有些病人在发病的早期会出现血糖的变化等；
影像学检查：主要推荐增强三维动态CT扫描、MRI；PET-CT主要是针对想手术的胰腺癌的患者，来排除是否有转移，如果有远处转移的话，我们就认为是IV期胰腺癌，是不适合做手术的；
病理学检查：需要在超声内镜下做穿刺，另外也可以在CT下进行穿刺获得病理诊断。
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胰腺癌的主要治疗
BRCA1/2基因在胰腺癌中的临床价值
胰腺癌的发生和基因突变的发生密切相关。
胰腺癌的发生是一个渐进性、多病变、多步骤、多阶段的演变过程。在演变过程中主要包括原癌基因激活、抑癌基因功能丧失、DDR缺陷及受体-配体系统的过度表达等。
研究发现胰腺癌细胞中某些特殊基因的改变可以用于鉴别其他胃肠道上皮来源的肿瘤，因此对这些基因的研究不仅能揭示胰腺癌的生物学特性，对其诊断和治疗均有重要意义。
BRCA1/2基因是两种具有抑制恶性肿瘤发生作用的基因。当这两种基因任一发生突变或改变，其蛋白产物不能进行正常的功能，DNA的损伤不能得到适当的修复，从而使细胞可能形成其他遗传信息的改变，导致癌症。
胰腺癌中的BRCA1/2突变
胰腺癌目前被认为是除卵巢癌、乳腺癌以外第三常见的与BRCA1/2基因相关的恶性肿瘤。据报道，7%的胰腺癌患者存在BRCA1/2突变，携带BRCA1/2突变的人群患胰腺癌的风险较标准人群可增加2.13到21倍。
小基因，大作用！
BRCA基因对治疗胰腺癌有着重大意义
第一BRCA1/2基因检测可以筛选是否是因为这个原因导致的胰腺癌，第二它也可以预测胰腺癌术后是否有复发的风险，最重要的是对于携带BRCA1/2基因突变的患者，我们采取铂类药物化疗效果会更明显，并且我们可以针对患者采取PARP抑制剂作靶向治疗。
在年12月份美国ASCO年会上，报道了奥拉帕利作为胚系BRCA1/2突变转移性胰腺癌一线铂类化疗后维持治疗的一个研究，也就是比较著名的POLO研究。
从此，PARP抑制剂为胰腺癌患者带来了一个精准治疗的时代，它的意义是十分重大的，除了可以显著延长携带有BRCA1/2基因突变晚期胰腺癌患者的无进展生存期，而且可以使病人的生活质量得以提高。因为单用靶向药，总体来说副作用要比化疗小很多。
我国目前还没有批准用于BRCA1/2突变胰腺癌的PARP抑制剂。
恒瑞医药正在开展的临床项目：
BRCA1/2或PALB2突变转移性胰腺癌一线维持治疗
（点击查看试验详情）
PDAC患者免费检测胚系/体系BRCA1/2、PALB2要求：
年龄：大于18周岁
ECOG评分：0-1
晚期初治胰腺癌患者，存在远处转移灶（TNM分期为M1）;
正在行一线含铂化疗的患者;
结束至少16周一线含铂化疗、未进展的患者，化疗结束不超过6周
注：若BRCA或PALB2结果为阳性，可参加氟唑帕利一线维持治疗临床研究
以下人群需排除：
既往含铂辅助化疗结束至转移复发时间小于12个月
既往不含铂辅助化疗结束至转移复发时间小于6个月
使用过PARP抑制剂
活动性的心脏疾病、慢性腹泻和肠梗阻
有骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病史
3年内诊断有其他任何恶性肿瘤（已完全缓解的原位癌除外）
HBV病毒拷贝数≥拷贝/mL，HCV病毒拷贝数≥拷贝/mL
临床试验的是与非
临床试验是指带人体中进行的药物试验，目的是确定一种新药或一项治疗方法的疗效和安全性以及存在的副作用。
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