作者:曲更宝宋茂民
文章来源:国际外科学杂志,,44(6)
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,发病人群主要为老年人,80%的患者确诊时超过60岁,男女比例为2∶1。中位生存期只有6个月,在发达国家其发病率呈逐年上升趋势。根据美国癌症研究协会的调查,年美国新发胰腺癌病例和死亡病例分别约为例和例。
由于胰腺的解剖位置特殊及胰腺癌的生物学特性,其早期往往无特异性症状,多数患者就诊时已属中晚期。手术是唯一可能根治胰腺癌的手段。在美国胰腺癌位列癌症相关死亡的第4位。本文就胰腺癌的早期诊断、治疗方式以及分子生物学进展等若干问题进行探讨,为提高胰腺癌的诊断和治疗水平提供新的思路。
一、胰腺癌的早期诊断
胰腺癌是一种发病隐匿且恶性度高的消化系统肿瘤,其5年生存率不到6%。胰腺癌的发病原因尚不完全明确,通常认为胰腺癌最常见的病理类型——胰腺导管腺癌(Pancreaticductaladenocarcinoma,PDCA)不是直接起源于胰腺导管细胞,而是源于腺泡细胞向导管细胞的转分化,即成熟的腺泡细胞转向分化为导管样细胞。胰腺癌的发病风险与年龄(50岁)、吸烟、肥胖、2型糖尿病、家族史等密切相关,BRCA2,STK11/LKB1,p16/CDKN2A,PRSS1基因突变、慢性胰腺炎等也增加胰腺癌患病风险。
按照美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)胰腺癌治疗指南,病理学证据仍是诊断胰腺癌的"金标准"。然而临床工作中病理标本的获取受到胰腺独特的生物学和解剖学特性、患者及家属的意愿以及临床医师技术水平等因素的影响,使得临床上的患者在就诊时往往处于进展期。
二、影像学检查
影像学检查技术手段的进步使早期发现胰腺的微小占位成为可能。胰腺癌诊断的主要技术有CT、MRI、ERCP、内镜超声等。其中,CT、MRI是首选,内镜超声(Endoscopicultrasound,EUS)可以为CT分期提供补充。
1.超声检查:
由于超声检查操作方便、无创,仍是临床常规检查。近年来EUS以及造影增强EUS的发展使得EUS不仅可灵敏检出小胰腺癌,而且可行细针抽吸活检(Fine-needleaspirationbiopsy,FNAB),获得细胞学甚至组织学诊断,具有较高的敏感性和特异性。
2.MRI:
MRI相对于CT具有空间分辨率高、对比度好及无辐射等优点。新的MRI成像序列极大地改善了MRI胰腺检查的图像质量,提高了肿瘤与正常组织间的分辨率,使微小病灶的检出成为可能。
磁共振胰胆管造影(Magneticresonancedcholangio-pancreatography,MRCP)的基础是胆管和胰管内的水成像同时抑制其周围结构的信号,可以显示各种病变状态时的胰胆管改变。与经内镜逆行胰胆管造影(Endoscopicretrogradecholangio-pancreatography,ERCP)相比,MRCP最显著的优点是可以从不同的角度显示整个胰管系统。
通过MRCP可获得胰胆管图像,显示胰胆管结构有无病变且无创。而磁共振血管成像(Magneticresonanceangiography,MRA)则可以清楚地显示胰腺周围血管的情况。MRCP与MRA结合对于判断胰腺癌是否侵犯周围血管具有更多意义。一项研究表明,术前进行MRCP与MRA检查对于周围脉管侵犯的判断符合率为89.7%。
来自荷兰鹿特丹大学医学中心的一项最新的研究发现,EUS与MRI相比较,EUS对于实性病灶的显示更好,而MRI能更好地显示囊性病灶,EUS与MRI各有所长。研究建议,在未来的筛查过程中,应结合两者的检查结果综合判断[9]。
3.CT:
CT以其无创、分辨率高和重复检查性好为特点,成为目前胰腺癌的最重要的影像检查手段。增强CT可以为我们提供更多的信息。拥有较高的敏感性和特异性。CT可以较好地显示肿瘤的外形、局部受压情况、胰管、胆总管是否扩张。还可以显示肿瘤与血管、周围脏器的关系,以及腹膜外及周围淋巴结的转移判断,对肿瘤分期及手术是否可行的判断具有重要意义。
4.正电子发射断层显像/X线计算机体层成像:
作为无创检查不仅可以显示脏器或病变的位置、形态、大小等解剖学结构,还可以同时提供相关脏器和病变的血流、功能、代谢等信息,有助于疾病的早期诊断。研究发现,在诊断Ⅱ期胰腺癌方面,解剖性成像技术(如CT、MRI)具有较大的优势;但是对于Ⅲ期(淋巴结转移)和Ⅳ期(远端转移)胰腺癌,功能性显像如18F-FDGPET具有较高的诊断效率。
正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(Positronemissiontomography-